Kirjeldus

Tehnilised parameetrid

Sissejuhatus

peptides

product-1400-1400

Toodete kirjeldus

#### 1. ** ülevaade ja ajalooline taust **

PT141 (bremelanotiid) on sünteetiline peptiidravim, mille algselt on välja töötatud Ameerika Ühendriikides palatiintehnoloogiad. Selle kiitis FDA heaks 2019. aastal naissoost omandatud hüpoaktiivse seksuaalse iha häire (HSDD) raviks kaubanime Vyleesi all. Erinevalt traditsioonilistest PDE5 inhibiitoritest (näiteks sildenafiil) töötab PT141 kesknärvisüsteemis melanokortiini retseptorid aktiveerides, luues uue lähenemisviisi mittehormonaalse seksuaalse düsfunktsiooni raviks. Selle uurimis- ja arendusprotsess algas -MSH (-melanotsüütide stimuleeriva hormooni) struktuurilise modifikatsiooniga, mille eesmärk on parandada retseptori selektiivsust ja parandada stabiilsust.

#### 2. ** keemiline struktuur ja klassifikatsioon **

PT141 kuulub ** tsüklilisele heptapeptiidile **, koos AC-NLE-Cyclo struktuuriga [ASP-HIS-D-PHE-ARG-TRP-LYS] -OH, molekulaarne valem c₅₀h₆₈n₁₃o₁₀ ja molekulmass 1025,2 g/mol. Selle põhifunktsioonid hõlmavad järgmist:

- ** Tsükliline struktuur **: ASP ja Lysi külgahelad moodustavad molekulaarse tsükli, et suurendada ensümaatilise hüdrolüüsi suhtes resistentsust.

-** D-aminohappe modifikatsioon **: D-Phe kasutuselevõtt parandab oluliselt metaboolset stabiilsust.

- ** Mitteloomulik aminohape **: NLE (Norleutsiin) asendab oksüdatiivse lagunemise vältimiseks looduslikku Met.

** klassifikatsioon **: Funktsiooni kohaselt kuulub PT141:

1. ** Melanokortiini retseptori agonist ** (MC4R/MC1R).

2. ** Kesknärvisüsteem, mis on suunatud peptiidile **, mis ei toimi otseselt perifeersetel veresoontel.

3. ** terapeutilised peptiidravimid **, mida tuleb süstida või manustada nina limaskesta kaudu.

#### 3. ** farmakoloogiline mehhanism **

PT141 aktiveerib ** melanokortiini retseptori 4. tüüpi (MC4R) ** hüpotalamuses, soodustab dopamiini ja norepinefriini vabanemist ning pärsib serotoniini signaale, suurendades seeläbi seksuaalset iha ja seksuaalset soove ja seksuaalset ärritust. Selle selektiivsus MC4R jaoks on suurem kui MC1R (naha pigmendi retseptor), vähendades naha pigmentatsiooni kõrvaltoime. Loomakatsed näitavad, et PT141 võib tungida vere-aju barjääri, jõustuda 15 minuti jooksul ja kesta 8-12 tundi.

#### 4. ** peamised eelised **

- ** Kiire algus **: ninapihusti jõustub 30 minutiga ja süste on kiirem.

- ** Sooline universaalsus **: see on efektiivne nii meeste kui ka naiste seksuaalse düsfunktsiooni korral ning naiste reageerimise määr kliinilistes uuringutes on umbes 60%.

- ** Mitteinvasiivne alternatiiv **: ninapihusti väldib süstimise ebamugavust.

- ** pikatoimeline **: ühe annuse mõju kestab 24 tundi.

- ** Seksuaalset stimuleerimist pole vaja **: Erinevalt PDE5 inhibiitoritest ei sõltu see mõju füsioloogilisest stimulatsioonist.

#### 5. ** Füüsikalised ja keemilised omadused **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg/ml, pH 4-6), etanoolis kergelt lahustuv.

- **Stability**: The activity is >90%, kui seda säilitatakse 7 päeva jooksul vedelas olekus 4 kraadi ja lüofiliseeritud pulbrit saab -20 kraadi 2 aastat hoida. Tundlik tugeva happe/aluse suhtes (pH korral on lihtne lagundada<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% (HPLC).

- ** Spektriomadused **: UV -i neeldumise tipp 280 nm (TRP/tema), fluorestsentsi emissiooni tipp 350 nm.

#### 6. ** Värvi- ja morfoloogilised omadused **

-** Tooraine vorm **: suure puhtusega lüofiliseeritud pulber on valge või valge ja võib kristallvee sisaldamisel tunduda helehall.

- ** Lahuse välimus **: värvitu ja läbipaistev (värskelt valmistatud), võib pärast pikaajalist ladustamist või valguse käes kokkupuudet pisut kollaseks (oksüdatsiooniprodukt) muutuda.

- ** Mõju mõju **: sünteetiliste vaheühendite jäägid võivad põhjustada heleroosa (tema oksüdatsiooniprodukt).

#### 7. ** kliiniline rakendus ja turg **

- ** Näidustused **: FDA on heaks kiitnud HSDD jaoks, tõhususega 65-70% meeste ED jaoks kliinilistes uuringutes.

- ** annusvorm **: Eeltäidetud automaatne süstal (1,75 mg/0. 3 ml) ja ninapihusti (10 mg/ml).

- ** Turu jõudlus **: globaalne müük 2022. aastal on umbes 120 miljonit USA dollarit, põhiturg on Põhja -Ameerika. Ühe annuse hind on umbes 400 dollarit ja seda tuleb kasutada teie enda kulul.

- ** Konkurentsivõimelise toote võrdlus **: võrreldes Flibanseriiniga (ADDYI), on PT141 kiirem toime ja ilma alkoholi interaktsioonide vastunäidustusteta.

#### 8. ** ohutus ja kõrvaltoimed **

- ** Levinud reaktsioonid **: iiveldus (40%), loputamine (20%), peavalu (10%), enamasti mööduv.

- ** Tõsised riskid **: vererõhu mööduv tõus (süstoolne vererõhk +10 mmHG), vastunäidustatud kontrollimata hüpertensiooniga patsientidel.

-** Pikaajaline toksilisus **: Loomakatsetes elundite toksilisust ei leitud, kuid inimeste pikaajalised andmed on piiratud.

- ** Ravimi interaktsioonid **: etanooliga pole vastunäidustusi, kuid vältige kombineeritud kasutamist tugevate CYP3A4 inhibiitoritega.

#### 9. ** Teadusuuringute edasiminek ja tulevased juhised **

- ** Uus annusvormid **: suukaudsed nanoosakesed (prekliinilises etapis kasvas biosaadavus 15%-ni).

- ** Märke laiendamine **: II faasi uuringud näitavad antidepressanti (MC4R reguleerib meeleolu radu).

- ** Struktuuriline optimeerimine **: arendage analooge kõrgema MC4R selektiivsusega (näiteks PL -8177), et vähendada iiveldust kõrvaltoimeid.

- ** kombineeritud ravi **: koos PDE5 inhibiitoritega, et ravida tulekindlat ED -d, millel on märkimisväärne sünergiline toime.

#### 10. ** kokkuvõte ja väljavaade **

PT141 on läbimurre peptiidravimite jaoks neuroendokrinoloogia valdkonnas. Selle ainulaadne keskne mehhanism ja sooline kaasatus täidavad lünga seksuaaltervise turul. Tarnetehnoloogia edendamise ja retseptori selektiivsuse optimeerimisega eeldatakse tulevikus laieneda sellistesse valdkondadesse nagu rasvumine ja traumajärgne stressihäire. Siiski tuleb siiski lahendada kõrgete kulude ja vastavusprobleemide lahendamise ja suukaudsete ettevalmistuste eduka turustamise küsimused.