RAWS POWRS LETROSOOLE METASTAIATIC BREACTICH CAS: 112809-51-5

### Letrozole RAWS pulbri süstemaatiline sissejuhatus

Letrosool on väga tõhus mittesteroidne aromataasi inhibiitor, mida kasutatakse laialdaselt rinnavähi kliinilises ravis. Kolmanda põlvkonna aromataasi inhibiitori esindusliku ravimina mängib selle toorainet (Letrozole RAWS pulber) olulist rolli farmaatsiavaldkonnas. See artikkel selgitab süstemaatiliselt letrosooli tooraine põhiteavet keemiliste omaduste, farmakoloogiliste mõjude, tootmisprotsessi, rakendusvaldkonna, kvaliteedikontrolli, turuseisundi ja ohutuse aspektide põhjal.

### 1. Keemilised omadused ja põhiteave

#### 1. Keemiline nimi ja struktuur

- ** keemiline nimi **: 4,4 '- (1H -1, 2, 4- triazole -1- ylmetüleeni) dibenzonitrile

- ** molekulaarne valem **: C17H11N5

- ** molekulmass **: 285,31 g/mol

- ** CAS number **: 112809-51-5

- ** Struktuuriline valem **: 1,2, 4- triasoolitsüknana, kaks metüleeniga ühendatud paratsüanofenüülrühma. Triasoolitsükli olemasolu on selle kõrge selektiivsuse peamine struktuurne omadus.

#### 2. füüsilised omadused

- ** Välimus **: valge kuni valge kristalne pulber

- ** sulamispunkt **: umbes 181-184 kraad

- ** lahustuvus **: lahustuv orgaanilistes lahustites (näiteks metanool, etanool), vees pisut lahustuv (umbes 0. 1 mg/ml pH 7 juures).

- ** Stabiilsus **: stabiilne kuivades ja tumedates tingimustes, kuid tundlik tugevate hapete ja tugevate oksüdeerijate suhtes.

#### 3. keemilised omadused

- ** happe-aluse omadused **: nõrgalt aluselised (lämmastikuaatomid triasooli tsüklis võivad prootonitega siduda).

- ** reaktsioonivõime **: tsüanofenüüli struktuur annab sellele elektrofiilsuse ja võib osaleda kondenseerumise või tsüklistamise reaktsioonides.

- ** Sünteetilised vaheühendid **: Tavaliselt kasutatavad vaheühendid hõlmavad 4- bromometüülbenzonitriil ja 1H -1, 2, {4- triasooli naatriumsool.

### 2. farmakoloogilised omadused ja kliinilised eelised

#### 1. Toimemehhanism

- ** Aromataasi pärssimine **: seondudes konkurentsivõimeliselt tsütokroom P450 heemirühmaga, pärsib see pöördumatult aromataasi aktiivsust ja blokeerib androgeenide (näiteks androstediooni) muundamist östrogeenideks (östroon, östradiool).

- ** selektiivsus **: Neerupealiste kortikaalsete hormoonide sünteesile märkimisväärset mõju, vähendades kõrvaltoimeid.

#### 2. farmakokineetika

- ** neeldumine **: suukaudne biosaadavus on 99,9%ja toit ei ole imendumisele oluline mõju.

- ** Jaotus **: Plasmavalkude sidumise kiirus on umbes 60%ja see on laialt levinud kudedes.

- ** Metabolism **: peamiselt metaboliseeritakse passiivsete karboksüülhappe metaboliitideks maksa CYP3A4/CYP2A6 abil.

-** Half-Life **: umbes 2 päeva, toetades üks kord päevas annustamist.

#### 3. kliinilised eelised

- ** Kõrge efektiivsus **: postmenopausis rinnavähihaigete puhul võib see vähendada östrogeeni taset 97-99%võrra.

-** Madal ristresistentsus **: Tamoksifeeniga pole ristresistentsust, mis sobib teise rea raviks.

- ** Tolerants **: võrreldes traditsiooniliste keemiaravi ravimitega, on kõrvaltoimed (näiteks kuuma välgu ja luuvalu) leebemad.

### 3. tootmisprotsess ja tehnoloogiline uuendus

#### 1. Sünteesi marsruut

- ** klassikaline marsruut **:

1. 4- kondenseerumine Bromometylbenzonitrile ja 1H -1, 2, 4- triasooli naatriumsool polaarses lahustis (näiteks DMF).

2. vaheühendite puhastamine (kristalliseerumine või kolonni kromatograafia).

3. lõpptoote kuivatamine ja purustamine.

- ** saagise optimeerimine **: suurendage reaktsiooni efektiivsust enam kui 85% -ni katalüsaatorite kaudu (näiteks faasiülekande katalüsaatorid).

#### 2. Protsessi väljakutsed

- ** Lisandite kontroll **: on vaja jälgida kõrvalsaadusi (näiteks topelt asendamistooteid) ja jääk lahustite (DMF, THF).

- ** Rohelise keemia parandamine **: orgaaniliste lahustite kasutamise vähendamiseks kasutage vesifaasi reaktsiooni või mikrolaineabi abil sünteesi.

#### 3. Kristallimisprotsess

- ** Polümorfismi uurimine **: Kristallvormi on kaks (I tüüp on stabiilne, II tüüp on metastabiilne) ja I tüüpi kõrge puhtusarja kristallid tuleb saada lahusti reguleerimise kaudu (näiteks etanool/veesüsteem).

### 4. rakendusväljad ja näidustused

#### 1. Rinnavähi ravi

- ** adjuvantravi **: kasutatakse menopausi hormooni retseptori-positiivse rinnavähi operatsiooni jaoks kordumise määra vähendamiseks (5- aasta ellujäämise määr tõusis 15%).

-** Metastaatiline rinnavähk **: esimese rea ravi keskmine progressioonivaba ellujäämine on 10-12 kuud.

#### 2. Muud potentsiaalsed rakendused

- ** Viljatus **: ovulatsiooni esilekutsumiseks kasutatakse madalaid annuseid (märgiseväline kasutamine, vaieldav).

- ** Östrogeenist sõltuv haigus **: näiteks endometrioosi ja emaka fibroidide kliinilised uuringud.

### 5. Kvaliteedikontroll ja standardid

#### 1. Avastusmeetod

- ** HPLC meetod **: C18 veerg, liikuv faas on atsetonitriili-fosfaatpuhver, tuvastuslainepikkus on 240 nm.

- ** Lisateabe spektri analüüs **: peab vastama ICH Q3A standarditele, kogu lisandid, mis on väiksemad või võrdsed 0. 5%.

- ** kiraalne puhtus **: veenduge, et puuduvad enantiomeerid (sünteesi marsruudil pole kiraalne keskus).

#### 2. stabiilsusuuring

- ** Kiirendatud test **: 6 kuud 40 kraadi /75% RH, sisu muutus peab olema väiksem või võrdne 2% -ga.

- ** Pikaajaline ladustamine **: Soovitatav on ladustada valgusest alla 25 kraadi, 3-aastase säilivusajaga.

### 6. turustaatus ja konkurentsimaastik

#### 1. Turu suurus

- ** Globaalne nõudlus **: turu suurus 2023. aastal on umbes 850 miljonit USA dollarit, aastane kasvutempo on 6%.

-** Piirkondlik jaotus **: Põhja-Ameerika moodustab 45%, Euroopa 30%ja Aasia ja Vaikse ookeani piirkond kasvab kiiresti (Hiina moodustab 50%Aasia ja Vaikse ookeani osakaalust).

#### 2. suuremad tootjad

- ** Algne tootja **: Novartis (kaubanimi Femara), patent on aegunud.

- ** Geneerilised ravimiettevõtted **: India Sun Pharma, Hiina Hengrui Medicine, HisEn Pharmaceutical jne.

#### 3. Hinnatrend

- ** API hind **: keskmine hind 2023. aastal on umbes 2500 dollarit/kg, mis on 20% langus võrreldes 2019. aastaga (geneeriliste ravimite konkurentsi tõttu).

### 7. Ohutus- ja regulatiivsed nõuded

#### 1. Toksikoloogilised andmed

- **Acute toxicity**: Oral LD50 in rats>2000 mg/kg (madal äge toksilisus).

- ** Pikaajaline toksilisus **: Loomkatsed näitavad, et suured annused võivad põhjustada kõrgendatud maksaensüüme.

#### 2. Kõrvaltoimete haldamine

- ** Levinud kõrvaltoimed **: kuuma välguga (30%), liigesevalu (25%).

- ** Tõsised riskid **: osteoporoos (vaja on kaltsiumi ja D -vitamiini lisamist).

#### 3. regulatiivne vastavus

- ** GMP sertifikaat **: peab järgima FDA 21 CFR osa 211 või EL GMP 2. lisa.

- ** Keskkonnavajadused **: sünteesi ajal toodetud tsüaniidi tuleb rangelt käsitleda (näiteks naatriumi hüpokloriti oksüdatsiooni).

### 8

1. ** Uute preparaatide väljatöötamine **: näiteks pikatoimelised süstid ja transdermaalsed plaastrid patsiendi vastavuse parandamiseks.

2. ** kombineeritud ravi uurimine **: kombineeritud CDK4/6 inhibiitoritega (näiteks palbotsikliib), et suurendada efektiivsust.

3..

### Kokkuvõte

Suure efektiivsuse, selektiivsuse ja küpse sünteesiprotsessi tõttu on letrosooli API -st saanud rinnavähi ravi üks põhiravimeid. Tootmisprotsesside optimeerimise ja uute näidustuste laienemisega jätkub selle positsioon ülemaailmsel farmaatsiaturul. Tulevikus võib rohelise sünteesitehnoloogia ja täppismeditsiini kombineeritud rakendamine selle arengut veelgi edendada.

Toetatud makseviisid

 

 

Toetame mitut makseviisi

 

Võtke meiega ühendust

 

 

Võite meiega ühendust võtta WhatsApi, Telegrami, Gmaili, prootonposti jms kaudu.

Võtke meiega ühendust e -posti teel

Kuum tags: RAWS POWRS LETROSOOLE METASTAIATIC BREACT VÄHEM CAS: 112809-51-5, China Raws Powder Letrozole metastaatiline rinnavähk CAS: 112809-51-5 tootjad, tarnijad, tehas, tehas