Teadmiste sisu
#### 1
Algsete ravimite koostiste (näiteks laktoosi ja magneesiumstearaati) abiained on optimeeritud aastakümnete jooksul, et täpselt kontrollida ravimi lagunemist -, saavutades 30 -protsendilise lahustumiskiiruse 30 minuti jooksul pärast suukaudset manustamist, tagades tõhusa neeldumise soolestiku neeldumis aknas (ülemises duodeistris). Kulude vähendamiseks kasutavad mõned geneerilised ravimid siiski odavamaid abiaineid (näiteks liigselt kõrgeid mikrokristalse tselluloosi proportsioone). See lükkab vastu ravimite lagunemise enam kui kahe tunni võrra, puududes optimaalse neeldumisakna. Vere maksimaalne kontsentratsioon on ainult 60–70% algse ravimi omadest, muutes need hüpotaalamuse östrogeeni retseptorite antagoniseerimisel ebatõhusaks ja sellest tulenevalt ei suuda Gonadotropiini vabanemist käivitada.https://www.fiercerawsource.com/steroidLioidLi {2} }finitied/steroid Iren {3 }fInitud Iren {4 }tablets/stromuscrecrecren
#### 2. Optiliste isomeeride suhte tasakaalustamatus
Klomifeen eksisteerib kahes isomeeris: CIS (suvikõrvits) ja trans (embomifeen). Algataja ravim kasutab konkreetset protsessi kahe isomeeri suhte kontrollimiseks (Trans moodustab 38%), Trans isomeeris andis ovulatsiooni stimulatsiooni 70%. Kui aga isomerisatsioonireaktsiooni ei kontrollita täpselt geneerilistes ravimites, võib trans -isomeeri suhe langeda alla 25%ja järelejäänud cis isomeer pärsib konkurentsivõimeliselt gonadotropiini sekretsiooni, mille tulemuseks on "anti - efektiivsus".
#### 3.
Geneeriliste ravimite kristallide stabiilsus on kehv ja need on ladustamise ajal kristallide muundamise suhtes (nt stabiilsest metastabiilse kujuni), mille tulemuseks on biosaadavuse kõikumised erinevate partiide vahel üle 30%. Madala CYP3A4 ensüümi aktiivsusega patsientidel (umbes 15% elanikkonnast) võimendatakse neid kõikumisi veelgi. Vereravimite kõikumine hoiab ära folliikulite arengu püsivat stimuleerimist ja võib põhjustada ajutiselt kõrgete kontsentratsioonide tõttu munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS), muutes lõpuks ravimi ebaefektiivseks.
Geneerilise klomifeeni ebaefektiivsus on mitme peidetud muutuja, sealhulgas abiaine töötlemine, isomeeri juhtimine ja kristalli stabiilsus. See on palju keerulisem kui lihtsalt eeldamine, et "sama toimeaine võrdub samaväärsusega".
