Sissejuhatus
Toodete kirjeldus
#### 1. Ülevaade
** Klomifeenitsitraat ** (klomifeenitsitraat, kaubanimi klomid) on mittesteroidne selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), mida kasutatakse laialdaselt reproduktiivmeditsiinis. Selle CAS -i number on ** 50-41-9 **, selle keemiline nimi on ** 2- [4-} (1, 2- difenüül -2- klorovinüülphenoxy)] etüüldiüülamine) ** c₂₆h₂₈clno · c₆h₈o₇ ** ja selle molekulmass on ** 598,09 g/mol **. Seda ühendit on kasutatud naiste ovulatsiooni häirete raviks alates 1960. aastatest ja sellest on nüüd saanud üks põhilisi ravimeid abistatava reproduktiivtehnoloogia (ART).
#### 2. keemilised omadused
1. ** keemiline struktuur **
Klomifeeni tsitraat koosneb kahest isomeerist: ** CI -d (suvikõrvits, 62%) ** ja ** trans (embemifen, 38%) **, millel on vastupidine mõju östrogeeni retseptoritele. CIS-isomeeril on antistrogeenne toime, samas kui trans-isomeeril on nõrk östrogeenne toime. See kahekordne toimemehhanism on hüpotalamuse-hüpofüüsi-donadaalse telje reguleerimise võti.
2. ** Füüsilised omadused **
- ** Välimus **: valge kuni valge kristalne pulber.
- ** lahustuvus **: vees pisut lahustuv (umbes 0. 1 mg/ml), kergesti lahustuv etanoolis, kloroformis ja dimetüülsulfoksiidis (DMSO).
- ** sulamispunkt **: umbes 116–118 kraadi (lagunemine).
- ** Stabiilsus **: Seda tuleb hoida kuivas keskkonnas valgusest 2–8 kraadi kaugusel. Pikka aega niiske ja kuuma keskkonnaga kokkupuutumisel on seda lihtne lagundada.
3. ** sünteesi marsruut **
Tööstuslik süntees kasutab vanemate tuumana tavaliselt trifenüületüleeni ja see valmistatakse kloorimise, eetri ja sidrunhappe soola reaktsiooni kaudu. Peamised vaheühendid hõlmavad p-klorofenüülketooni ja etüülamiini derivaate.
#### 3. farmakoloogilised omadused
1. ** toimemehhanism **
Clomiphene competitively binds to the estrogen receptors in the hypothalamus, blocks the negative feedback inhibition of endogenous estrogen, promotes the secretion of gonadotropin-releasing hormone (GnRH), and then stimulates the pituitary gland to release **follicle-stimulating hormone (FSH)** and **luteinizing hormone (LH)**, Lõppkokkuvõttes folliikulite arengu ja ovulatsiooni esilekutsumine.
2. ** farmakokineetika **
- ** neeldumine **: suukaudne biosaadavus on umbes 50%ja tippiaeg (Tₘₐₓ) on 5–7 tundi.
- **Distribution**: Widely distributed in the liver, kidney and adipose tissue, with a plasma protein binding rate of >90%.
- ** Metabolism **: metaboliseeritud maksa CYP2D6 ja CYP3A4 ensüümide abil, et genereerida deetüülitud aktiivseid metaboliite.
- ** eritumine **: poolväärtusaeg on umbes 5-7 päevad, peamiselt väljaheidete kaudu (50%) ja väike kogus eritub uriini kaudu.
3. ** kliinilised eelised **
- ** Suukaudsus **: võrreldes süstitavate gonadotropiinidega (näiteks FSH), on seda mugavam kasutada.
- ** Madala hinnaga **: ravikuuri maksumus on ainult 1/10-1/5 muud kunstivalikud.
- ** Mitteinvasiivne **: sobib ambulatoorseks raviks, patsiendi kõrge järgimisega.
- ** kõrge edukuse määr **: ovulatsiooni määr võib ulatuda 80% -ni ja raseduse määr on umbes 40-45% (polütsüstilise munasarja sündroomiga patsiendid).
#### 4. Rakendusalad
1. ** meditsiiniline kasutamine **
- ** Naiste viljatus **: anovulatoorse viljatuse esimese rea töötlemine (näiteks polütsüstilise munasarja sündroom, PCOS).
- ** Meeste viljatus **: märgistatud kasutamine hüpogonadotroopse hüpogonadismi jaoks testosterooni taseme suurendamiseks.
- ** Teadusuuringute kasutamine **: kasutatakse loomamudelites (näiteks rotid) munasarjade funktsiooni ja hormoonide tagasiside mehhanismide uurimiseks.
2. ** annuse režiim **
- Tavaline ravikuur: 50 mg päevas 5 järjestikust päeva (päevad {3}} menstruaaltsüklist), mida saab järk -järgult suurendada 150 mg päevas.
- meesrakendus: 25 mg üks teine päev 3-6 kuuks.
#### 5. Tootmisprotsess ja kvaliteedikontroll
1. ** sünteesiprotsess **
Põhilised sammud hõlmavad järgmist:
- ** Wittigi reaktsioon **: triphenüületüleeni skeleti süntees.
- ** kloorimisreaktsioon **: kloori aatomite tutvustamine retseptori sidumise suurendamiseks.
- ** tsitraadi soola moodustumine **: parandage vee lahustuvust ja stabiilsust.
2. ** kvaliteedikontrolli parameetrid **
- ** Puhtus **: HPLC põhikomponendi tuvastamine, mis on suurem või võrdne 99. 0%.
- ** isomeeri suhe **: CIS ja Trans suhe peab vastama farmakopöa eeskirjadele (60–65%: 35–40%).
- ** Lisandite kontroll **: lisades vahejäägid (näiteks klorostürükne ketooni, mis on vähem või võrdne 0. 1%).
- ** mikroobipiirid **: Tutvuge USP -ga<61>standardid.
3. ** rahvusvahelised farmakopöa standardid **
- ** USP-NF **: määratletud süütejääk, mis on vähem või võrdne 0. 1%, raskemetall, mis on vähem või võrdne 20 ppm.
- ** ep **: niiskus, mis on vähem või võrdne 1. 0% (Karl Fischer meetod).
#### 6. turg ja määrused
1. ** suuremad tootjad **
- ** Algne uurimistöö **: Sanofi (Sanofi, originaalne kaubamärgi klomid).
- ** API tarnijad **: Hiina (näiteks Zhejiang Xianju Pharmaceutical), India (nagu Sun Pharma).
2. ** turusuundumused **
- ** Nõudluse kasv **: tõusev globaalne viljatus määr (umbes 15% reproduktiivpopulatsioonist) juhib turgu, CAGR on 5,2% vahemikus 2023–2030.
- ** Geneeriline konkurents **: Hinnasurve juhib API tootmist Aasia ja Vaikse ookeani piirkonda.
3. ** regulatiivne järelevalve **
- ** FDA **: heaks kiidetud naiste ovulatsiooni indutseerimiseks, meeste märgistamise kasutamine.
- ** EMA **: nõuab visuaalsete kõrvaltoimete (näiteks fotopsia) riski märgistamist.
- ** Hiina NMPA **: nõuab järjepidevuse hindamist (olge test).
#### 7. Kõrvaltoimed ja ettevaatusabinõud
1. ** Levinud kõrvaltoimed **
- ** Naine **: kuuma välguga (10%), munasarjade hüperstimulatsiooni sündroom (OHSS, 1–5%), mitu rasedust (5–10%).
- ** Mees **: peavalu, rindade areng (haruldane).
2. ** vastunäidustused **
- Maksapuudulikkus, munasarjatsüstid, kilpnäärme kontrollimatu haigused.
3. ** Pikaajalised riskid **
- Continuous use for >6 kuud võib suurendada munasarjavähi riski (vastuolulised andmed).
#### 8. Järeldus
Klomifeeni tsitraat hõivab jätkuvalt reproduktiivmeditsiinis põhipositsiooni tänu ainulaadsele toimemehhanismile, majandusele ja laiale kliinilisele rakendatavusele. Geneetilise testimistehnoloogia (näiteks CYP2D6 polümorfismi analüüs) edendamisel võib tulevikus saavutada täpsema individuaalse annustamise, parandades veelgi tõhusust ja ohutust. Toorainete tootmisel (näiteks pidev voolu süntees) tehnoloogilised uuendused soodustavad ka kulude optimeerimist ja keskkonnakaitseuuendusi.
Toetatud makseviisid ja võtke meiega ühendust
Toetatud makseviisid
Toetame mitut makseviisi
Võtke meiega ühendust
Võite meiega ühendust võtta WhatsApi, Telegrami, Gmaili, prootonposti jms kaudu.
Võtke meiega ühendust e -posti teel
Kuum tags: RAWS POWRS CLOMIPHEENTRATE (CLOMID)) Vältige lihaste kadu CAS: 50-41-9, Hiina toores pulbri klomifeen tsitraat (klomid)) Vältige lihaste kadu CAS: 50-41-9 tootjad, tarnijad, tehas, tehas, tehased, tehased
